2017年11月13日，黄俊实验室在Nature Communications发表了题为“BRCA2 antagonizes classical and alternative nonhomologous end-joining to prevent gross genomic instability”的研究论文，阐述了乳腺癌易感基因BRCA2维持基因组稳定性的新机制。 

BRCA2是目前已知的三个乳腺癌易感基因之一，它的突变造成了约50%的家族遗传性乳腺癌及卵巢癌的发生。BRCA2突变的细胞对诱导DNA损伤的药物十分敏感，并表现出大量的基因组不稳定现象（gross genomic instability）。目前认为BRCA2维持基因组稳定性主要归功于其招募重组酶RAD51到DNA损伤位点，促进同源重组修复（homologous recombination，HR）。 

在该研究中，黄俊实验室首次发现了BRCA2不依赖于RAD51招募的抑制基因组不稳定性的新功能――拮抗53BP1-RIF1-Artemis介导的经典的非同源末端连接修复（classical nonhomologous end-joining， c-NHEJ）和选择性非同源末端连接修复（alternative nonhomologous end-joining，alt-NHEJ）。BRCA2通过拮抗这两条易错修复信号通路，抑制基因组缺失（deletion）和移位（translocation）的发生，进而维持基因组的稳定性。该研究不仅首次阐明了乳腺癌易感基因BRCA2不同于以往的维持基因组稳定性的新机制，还将为BRCA2突变的肿瘤患者提供新的治疗思路。

图：BRCA2维持基因组稳定性的新机制

黄俊实验室博士后韩金花和博士生阮春燕是该文的共同第一作者，黄俊教授是该论文的通讯作者。该研究受到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金委重点项目、科技部973计划以及国家万人计划“青年拔尖人才”等项目资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-01759-y