报告题目：Regulation of PML Ubiquitination in Human Malignancies
报告人： Ruey-Hwa Chen, Ph.D.
Deputy Director
Research Fellow and Professor, Institute of Biological Chemistry Academia Sinica
主持人： 冯新华 教 授
时 间： 2012年5月31日（星期四）下午4点
地 点： 医学院综合楼307室
报告人介绍：
陈瑞华（Ruey-Hwa Chen），台湾中央研究院生物化学研究所副所长、研究员。1983年获台湾大学学士，1985年获台湾大学硕士学位，1991年获密执安州立大学博士学位。1992年至1995年在美国加州大学旧金山分校进行博士后研究；1996年至2003年台大医学院分子医学研究所任副教授；2003年至2006年台大医学院分子医学研究所任教授；2006年至今担任台湾中央研究院生物化学研究所研究员。
主要研究领域：
1.肿瘤抑制蛋白DAPK和PML的功能和调控：死亡相关蛋白激酶(Death-associated protein kinase, DAPK)和promyelocytic leukemia (PML)都扮演抑制肿瘤的角色，并和许多细胞进程有关，例如：细胞生长、死亡、迁移、侵入、转移和血管新生，此外，在许多种人类癌症中发现这两个蛋白的失控。实验室专注于这两个蛋白在肿瘤被负向调控和不活化的分子机制、它们对肿瘤生成进程的抑制以及疗程中抗药性。另外，这两个蛋白的讯息网络及和其它抑癌或促癌蛋白的交互作用也是研究的重点。
2.微型核糖核酸在肿瘤生成和进程：微型核糖核酸(microRNAs)是18到24个核苷酸的单股核糖核酸分子，其作用为基因的负向调控者。最近的证据显示微型核糖核酸可以作为抑癌或促癌基因，在许多种人类癌症，已经侦测到各式微型核糖核酸的突变或错误表现。实验室最近专注于在肿瘤生成和进程的时候，微型核糖核酸作用的机制和它们的基因标的，此外，微型核糖核酸在肿瘤表现的机制也将被研究。
Abstract:
Tumor suppressors are frequently downregulated in human cancers and understanding of the mechanisms through which tumor cells restrict the expression of tumor suppressors would be important for the prognosis and intervention of disease. The promyelocytic leukemia (PML) protein plays a critical role in multiple tumor suppressive functions, such as growth inhibition, apoptosis, replicative senescence, suppression of oncogenic transformation, and inhibition of migration and angiogenesis. The expression of PML protein is frequently downregulated in diverse types of human tumors and is correlated with tumor progression. We identified a novel PML degradation pathway, in which the Cullin 3 substrate adaptor KLHL20 coordinates with the actions of CDK1/2 and Pin1 to mediate PML ubiquitination. Importantly, this pathway participates in a positive feedback loop to potentiate tumor hypoxia responses and is hyperactive in human prostate cancer. However, in several types of human tumor tissues that display PML downregulation, an inverse correlation between PML and KLHL20 expression is not observed, suggesting the existence of additional layers of PML regulatory mechanism. We will discuss the aberrant regulation of PML deubiquitination in human glioblastoma multiforme (GBM), the most lethal type of human brain tumor, and its impacts on GBM malignant phenotypes.
